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FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Aun cuando las vitaminas B1, B6 y B12 intervienen en el metabolismo de todas las células del organismo, su actividad predominante es sobre las células del sistema nervioso, de ahí que se les denomine vitaminas neurotropas.Tiamina (vitamina B1): La absorción de la tiamina, tras la administración intramuscular es rápida y completa, en tanto, que su absorción intestinal es limitada con un máximo diario de 8 a 15 mg. La tiamina se absorbe en el intestino delgado por dos procesos, uno activo y otro pasivo. No existen evidencias de que la tiamina sintetizada por las bacterias intestinales sea una fuente aprovechable para el organismo.Los tejidos utilizan aproximadamente un miligramo de tiamina al día, cantidad que constituye la demanda diaria. Cuando la ingestión es inferior a dicha cantidad, la tiamina no aparece en la orina o sólo en cantidades muy pequeñas. La pirimidina proviene de la escisión de la molécula tiamínica, cuando el ingreso excede de la necesidad mínima diaria, aparece el excedente como pirimidina o tiamina en la orina.Acción: La tiamina resulta indispensable para el transporte de los carbohidratos que dan lugar a la producción de energía (ATP) e interviene en la síntesis de acetilcolina (mediador químico neuronal).Piridoxina (vitamina B6): La piridoxina, piridoxal y piridoxamina son rápidamente absorbidos por el tracto gastrointestinal después de la administración oral; sin embargo, la absorción gastrointestinal puede ser disminuida en pacientes con síndrome de malabsorción posresección gástrica. Las concentraciones séricas normales de piridoxina son de 30-80 μg/ml. La vitamina B6 se almacena principalmente en el hígado y en menores cantidades en el músculo y en el cerebro.El piridoxal y el fosfato de piridoxal, las formas principales de la vitamina presentes en la sangre, están altamente ligadas a las proteínas.En los eritrocitos la piridoxina es convertida a fosfato de piridoxal y la piridoxina convertida a fosfato de piridoxamina. En el hígado es fosforilada a fosfato de piridoxina. La riboflavina es un factor requerido para la conversión de fosfato de piridoxina a fosfato de piridoxal. La vida media biológica de la piridoxina es de aproximadamente 15 a 20 días; en el hígado el piridoxal es oxidado a ácido piridóxico, el cual es excretado por la orina.Cianocobalamina (vitamina B12): Tras su administración oral, la vitamina B12 es regularmente absorbida por el intestino delgado distal. En el estómago la vitamina B12 libre se une al factor intrínseco, el cual es una glicoproteína secretada por la mucosa gástrica necesaria para su absorción activa desde el tracto gastrointestinal.El complejo es detenido transitoriamente en receptores específicos de la pared del íleo distal, antes de que la porción vitamínica sea absorbida a la circulación sistémica. El calcio y un pH elevado son requeridos para la unión en los sitios receptores.El mecanismo de transporte del factor intrínseco es saturado por 1.5-3 μcg de vitamina B12, sin embargo, cantidades adicionales de vitamina pueden ser absorbidas independientemente del factor intrínseco, por el proceso de difusión pasiva a través de la pared intestinal. Este mecanismo de difusión pasiva es importante sólo en presencia de cantidades de vitamina mayores de 1 mg.Tras la administración por vía oral de vitamina B12 en dosis menores de 3 μcg, la concentración plasmática se alcanza hasta después de 8-12 horas, debido a que la vitamina es retenida transitoriamente en la pared del íleon distal.En las células de la mucosa intestinal, la vitamina B12 es liberada del complejo factor intrínseco-vitamina B12 y se une rápidamente a las proteínas del plasma en la sangre y principalmente a la transcobalamina II. Alguna cantidad menor de vitamina B12 está unida a la proteína de almacenamiento transcobalamina III. Las concentraciones plasmáticas de transcobalamina II disminuyen después que la vitamina B12 es absorbida. En estado de ayuno, la mayor parte de la vitamina circulante se une a la transcobalamina I.La vitamina B12 es distribuida en el hígado, la médula ósea y en otros tejidos incluyendo la placenta. El almacenamiento corporal total de vitamina B12 en sujetos sanos está estimado en un rango de 1-11 mg, con un promedio de 5 mg, del cual, el 50-90% es almacenado en el hígado.En sujetos sanos recibiendo solamente vitamina B12 como dieta, alrededor de 1 μcg es absorbido y menos de 0.25% de la vitamina es usualmente excretada en orina diariamente. Cuando la vitamina B12 es administrada en cantidades que exceden la capacidad de unión en plasma, hígado y otros tejidos está libre en sangre y disponible para excreción urinaria.Acción: La vitamina B12 está involucrada en funciones tan importantes como la síntesis de ácidos nucleicos, la síntesis de la vaina de mielina de las fibras nerviosas y en el proceso de maduración de los eritrocitos.Dexametasona: La dexametasona es un derivado flourinado de la prednisolona con potente actividad glucocorticoide, la cual es utilizada principalmente para el tratamiento de procesos alérgicos o inflamatorios.Los corticosteroides en la circulación se encuentran ampliamente unidos a proteínas del plasma y principalmente a globulina y en menor grado a la albúmina. Los corticosteroides unidos a la globulina poseen una alta afinidad aunque baja capacidad de enlace total, mientras que los unidos a la albúmina presentan una baja afinidad pero una gran capacidad de unión. Solamente los corticosteroides libres tienen efectos farmacológicos.La dexametasona se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal. Su tiempo de vida media plasmática corresponde a aproximadamente 190 minutos. La unión de la dexametasona a las proteínas del plasma es menor que para la mayoría de los corticosteroides.Los corticosteroides son principalmente metabolizados en el hígado y en menor grado en el riñón y son excretados por la orina. El menor metabolismo y menor afinidad por las proteínas plasmáticas de los corticosteroides sintéticos pueden explicar su mayor potencia en comparación con los corticosteroides naturales.Acción: La dexametasona es un potente glucocorticoide y sus efectos farmacológicos más importantes incluyen la actividad antiinflamatoria, el metabolismo de carbohidratos, dando lugar a la síntesis de glucosa a partir de la gluconeogénesis, el metabolismo de las grasas y el aumento de la capacidad de contracción muscular.
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